H空出世 | 中國(guó)學(xué)者傾力打造高質(zhì)量研究，斯魯利單抗突破小細(xì)胞肺癌最長(zhǎng)總生存
來(lái)源：腫瘤資訊 時(shí)間：2022-06-08 瀏覽： 次
小細(xì)胞肺癌（SCLC）侵襲性強(qiáng)，極易發(fā)生轉(zhuǎn)移，長(zhǎng)期以來(lái)廣泛期SCLC治療以化療為主，中位總生存（OS）不足1年。免疫治療的出現(xiàn)改變了廣泛期SCLC的治療格局，但治療效果尚不盡人如意，研究者對(duì)治療優(yōu)化的探索從未停止。新型PD-1抑制劑斯魯利單抗聯(lián)合化療一線治療廣泛期SCLC患者的Ⅲ期臨床研究ASTRUM-005的中期結(jié)果于2022年6月5日在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上以口頭報(bào)告的形式重磅公布，研究首次將廣泛期SCLC患者的中位OS提高至15.4個(gè)月，達(dá)到前所未有的生存高度。值此數(shù)據(jù)發(fā)布之際，【腫瘤資訊】有幸邀請(qǐng)ASTRUM-005研究全球主要研究者吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授進(jìn)行專訪，深入分享ASTRUM-005研究。
ASCO大會(huì)現(xiàn)場(chǎng)
程穎
一級(jí)教授，博士研究生導(dǎo)師，博士后工作站導(dǎo)師
享受國(guó)務(wù)院特殊津貼，衛(wèi)生部突出貢獻(xiàn)中青年專家
吉林省腫瘤醫(yī)院黨委書記
吉林省癌癥中心主任
吉林省腫瘤醫(yī)院惡性腫瘤臨床研究一體化診療中心主任
吉林省肺癌診療中心主任
中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO) 副理事長(zhǎng)
CSCO小細(xì)胞肺癌專業(yè)委員會(huì)主任委員
CSCO臨床研究專家委員會(huì)候任主任委員
中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)候任主任委員
CSCO非小細(xì)胞肺癌專業(yè)委員會(huì)副主任委員
CSCO腫瘤大數(shù)據(jù)專家委員會(huì)副主任委員
中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)肺癌專委會(huì)副主任委員
中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤多學(xué)科診療專委會(huì)副主任委員
中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)肺癌培訓(xùn)專業(yè)委員會(huì)副主任委員
全國(guó)醫(yī)師定期考核腫瘤專業(yè)編輯專業(yè)委員會(huì)副主任委員
國(guó)家衛(wèi)生、計(jì)生委常見腫瘤規(guī)范化診療專家組成員
吉林省醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤醫(yī)師分會(huì)主任委員
吉林省醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤專業(yè)委員會(huì)主任委員
擔(dān)任《中華腫瘤雜志》等多家雜志編委
程穎教授Oral視頻
不斷求索，突破桎梏，ASTRUM-005研究探尋治療SCLC最佳療效
近年來(lái)，免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）的出現(xiàn)為廣泛期SCLC的治療帶來(lái)希望曙光，IMpower133和CASPIAN兩項(xiàng)研究分別證實(shí)了PD-L1抑制劑的作用，并使得廣泛期SCLC患者的中位OS超越1年，成為歷史性突破。盡管如此，相較于化療，PD-L1抑制劑2個(gè)多月的總生存優(yōu)勢(shì)依舊不能滿足臨床需求，既往PD-1抑制劑在SCLC中的探索也全部失利，還需要療效更佳的治療方案。ASTRUM-005研究之所以能夠入選ASCO大會(huì)口頭報(bào)告，我認(rèn)為主要有以下亮點(diǎn)：
首先，斯魯利單抗是全球首個(gè)在廣泛期SCLC一線治療中得到總生存獲益的PD-1抑制劑，目前NMPA已經(jīng)受理了該藥物的適應(yīng)癥申請(qǐng)，有望成為全球首個(gè)獲批一線治療廣泛期SCLC的PD-1單抗；其次，斯魯利單抗聯(lián)合化療的OS達(dá)到了15.4個(gè)月，HR為0.63，是目前已公布結(jié)果的試驗(yàn)中OS獲益最顯著的。ASTRUM-005研究中斯魯利單抗聯(lián)合化療的中位PFS為5.7個(gè)月，HR為0.48，且PFS曲線在2個(gè)月左右就出現(xiàn)了早期分離并持續(xù)。最后，ASTRUM-005研究中有80.2%的患者獲得了客觀緩解，DOR延長(zhǎng)也更顯著，都進(jìn)一步表明斯魯利單抗聯(lián)合化療一線治療廣泛期SCLC是有益的。總的來(lái)說(shuō)，ASTRUM-005研究是首個(gè)由中國(guó)研究者牽頭開展的針對(duì)廣泛期SCLC適應(yīng)癥的最大規(guī)模PD-1單抗的國(guó)際多中心臨床研究，更是將中國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新生物制藥推向國(guó)際，實(shí)現(xiàn)了SCLC新藥研發(fā)領(lǐng)域的具有里程碑意義的重大突破，對(duì)于全球小細(xì)胞肺癌治療領(lǐng)域是非常重要的貢獻(xiàn)。
OS首次突破15個(gè)月，療效安全雙平衡，斯魯利單抗開創(chuàng)SCLC治療新高度
阿替利珠單抗和度伐利尤單抗是目前獲批治療廣泛期SCLC的兩款免疫檢查點(diǎn)藥物。IMpower133研究中，阿替利珠單抗將中位OS延長(zhǎng)2.0個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30%；CASPIAN研究中，度伐利尤單抗將中位OS延長(zhǎng)2.7個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低27%。盡管研究間數(shù)據(jù)不能直接比較，但是OS HR可為間接比較提供一定參考依據(jù)。
ASTRUM-005研究中，主要終點(diǎn)OS結(jié)果非常亮眼，斯魯利單抗組為15.4個(gè)月，比安慰劑組的10.9個(gè)月延長(zhǎng)了4.5個(gè)月，OS HR 0.63（95% CI 0.49-0.82；P < 0.001)，死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低37%，是目前所有免疫一線治療廣泛期SCLC研究中OS數(shù)值最長(zhǎng)的臨床研究，創(chuàng)造了廣泛期SCLC新的生存高度。更引人注意的是，斯魯利單抗組的2年OS率達(dá)到43.1%，對(duì)照組僅7.9%，該數(shù)據(jù)超越了目前已獲批的免疫療法，有望重塑廣泛期SCLC一線治療格局，成為新的治療標(biāo)準(zhǔn)。
圖1. 研究主要終點(diǎn)OS
次要終點(diǎn)方面，斯魯利單抗同樣帶來(lái)了PFS的顯著延長(zhǎng)，兩組中位PFS分別是5.7個(gè)月 vs 4.3個(gè)月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低52%。6個(gè)月的PFS率分別為48.1%和19.7%，12個(gè)月的PFS率分別為23.8%和6.0%，提示接受斯魯利單抗治療將有近一半和近1/4的病人在半年和一年內(nèi)不會(huì)出現(xiàn)疾病進(jìn)展。
圖2. 研究次要終點(diǎn)PFS
在安全性方面，斯魯利單抗也有很好的表現(xiàn)，兩組不良事件（AE）發(fā)生率類似，≥3級(jí)治療出現(xiàn)AE（TEAE）發(fā)生率分別是82.5% vs 80.1%，≥3級(jí)與斯魯利單抗/安慰劑相關(guān)AE發(fā)生率33.2% vs 27.6%，導(dǎo)致停藥的治療相關(guān)AE（TRAE）發(fā)生率分別為4.9% vs 4.1%，與研究藥物相關(guān)的導(dǎo)致死亡的TRAE發(fā)生率0.8% vs 0.5%，兩組均無(wú)差異。
基于ASTRUM-005研究的優(yōu)異結(jié)果，今年4月更新并發(fā)布的《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）小細(xì)胞肺癌診療指南2022版》中，已經(jīng)將斯魯利單抗聯(lián)合化療作為廣泛期SCLC治療的Ⅲ級(jí)推薦（1A類證據(jù)），成為廣泛期SCLC的一線可選治療，為預(yù)后不佳的SCLC患者再添高效安全新選擇，帶來(lái)了新的治療希望。
創(chuàng)新步履不停，彰顯智造實(shí)力
ASTRUM-005研究的成功為廣泛期SCLC的一線治療新藥研究注入了一支有力的強(qiáng)心劑，進(jìn)一步夯實(shí)了免疫治療的地位并增加了患者用藥的信心。同時(shí)，也為斯魯利單抗在SCLC中開展后續(xù)研究奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，目前斯魯利單抗聯(lián)合同步放化療治療局限期SCLC的3期隨機(jī)對(duì)照研究已經(jīng)開啟，期待斯魯利單抗也能再接再厲有新的突破。
斯魯利單抗在小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域獲得成功，是十幾年來(lái)中國(guó)學(xué)者深耕不輟、砥礪前行的縮影。在CSCO小細(xì)胞肺癌專委會(huì)的帶領(lǐng)下，中國(guó)學(xué)者攜手合作、共同努力，在小細(xì)胞肺癌新藥研究領(lǐng)域攻堅(jiān)克難，創(chuàng)新探索，先后推進(jìn)多個(gè)藥物在中國(guó)上市，相比國(guó)際而言，國(guó)產(chǎn)新藥安羅替尼讓中國(guó)小細(xì)胞肺癌患者在三線及以上治療中有了更加豐富的治療選擇，國(guó)產(chǎn)PD-L1抑制劑阿得貝利單抗、PD-1抑制劑斯魯利單抗大獲成功，與國(guó)外同類產(chǎn)品比較數(shù)據(jù)更為驚艷，這些研究碩果不僅改變了患者無(wú)藥可用的困境，更是吸引了更多學(xué)者和企業(yè)加入到小細(xì)胞肺癌研究中來(lái)，同時(shí)，我們?cè)谛〖?xì)胞肺癌基礎(chǔ)轉(zhuǎn)化研究如發(fā)病機(jī)制、耐藥機(jī)制、生物標(biāo)志物、新靶點(diǎn)開發(fā)等領(lǐng)域也進(jìn)行了諸多探索，引領(lǐng)中國(guó)小細(xì)胞肺癌診療進(jìn)入前所未有的繁榮和嶄新時(shí)代。
ASTRUM-005是小細(xì)胞肺癌新藥研究領(lǐng)域首個(gè)由中國(guó)研究者牽頭發(fā)起并獲得成功的大型國(guó)際多中心研究，是我國(guó)小細(xì)胞肺癌新藥走向國(guó)際的進(jìn)程中邁出的重要一步，在中國(guó)小細(xì)胞肺癌研究發(fā)展史具有里程碑式的意義。該研究從2019年9月啟動(dòng)到2021年4月入組結(jié)束，僅用時(shí)不到2年就順利完成，期間還經(jīng)歷了疫情的考驗(yàn)，衷心感謝所有為研究做出巨大貢獻(xiàn)的各中心研究者，正因?yàn)橛写蠹业男燎诟冻觥⑷谕▍f(xié)調(diào)、齊心協(xié)力，才使得這項(xiàng)國(guó)際多中心高質(zhì)量研究圓滿完成。SCLC治療領(lǐng)域目前依舊存在很多難題，期待未來(lái)中國(guó)研究者繼續(xù)凝心聚力，開展更多臨床研究，為中國(guó)和世界患者造福。