新型靶向藥物 肺癌患者的新希望
來源：吉林省腫瘤醫院 時間：2016-01-27 瀏覽： 次
吉林省腫瘤醫院有這樣一支優秀而輝煌的醫療團隊，那就是胸部腫瘤內科，這支團隊在程穎院長的帶領下，在老中青三代學科梯隊的配合下，傳承著“團結、求實、奉獻、進取”的團隊精神。近年來在醫療、科研等方面不斷開拓，取得了驕人的成績。科室以胸部腫瘤治療為主體，與國際最先進的醫療技術相接軌，作為國家級抗腫瘤藥物臨床試驗機構，目前參與國際國內多中心臨床試驗96項，最新的抗腫瘤藥物幾乎均在我院優先得到使用和驗證，為吉林省的廣大腫瘤病人帶來了巨大的獲益，同時也使我院的醫生優先接觸到抗腫瘤藥物的最前沿信息，提高了醫務人員的業務和科研素質，提升了我院在國內腫瘤屆的影響力，也為廣大腫瘤患者帶來了新的曙光。
肺癌的發病和死亡率均居于惡性腫瘤之首，也是腫瘤醫務工作者關注和著重研究的領域，近年來隨著新的靶向藥物的問世，其良好的療效使肺癌患者明顯受益。目前上市的分子靶向藥物主要有：厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、克唑替尼及貝伐珠單抗等，這些靶向藥物已經成為臨床醫生熟知的藥物，而這些藥物僅針對某些特定的人群，并且有些藥物在使用后存在著耐藥現象，如何攻克靶向藥物的耐藥，并發現不同機制及靶點的新型靶向藥物成為目前肺癌研究領域的熱點。
在今年美國臨床腫瘤年會（ASCO）年會上公布的LUX-LUNG 6臨床試驗和BIBF1120臨床試驗就是兩個最新型分子靶向藥物的臨床試驗，我院均為主要參加單位，其中BIBF1120臨床試驗我院入組為全國第一名。LUX-LUNG 6臨床試驗結果證實:第二代靶向藥物阿法替尼可明顯延長EGFR突變陽性的晚期非小細胞肺癌患者的生存期，較化療相比具有臨床意義。而剛剛入組結束的達克替尼治療晚期非小細胞肺癌的臨床試驗中，我院入組的病人也獲得了驚人的療效，已瀕臨死亡線的患者用藥后病情明顯好轉，生活質量明顯提高。克唑替尼是新型的針對ALK基因的靶向藥物，國內剛剛上市，但價格昂貴，我院正在開展的克唑替尼一線對比化療治療ALK陽性非鱗非小細胞肺癌的臨床試驗正在進行中，能夠入組的患者不僅獲得了價值數十萬的免費藥物，更重要的是生命的延長及生活質量的改善，也使得許多晚期肺癌患者能夠回歸社會及家庭。
做為主要研究者的程穎院長始終立足于國際肺癌治療領域的最前沿，牽頭將最先進的腫瘤分子靶向藥物的臨床研究引進到我院，一方面造福于廣大吉林省腫瘤患者，另外也推進了醫院科研及醫療水平的持續發展。目前在研的臨床研究中新型分子靶向藥物非常廣泛，包括克唑替尼、厄洛替尼、埃克替尼、吉非替尼等，也包括目前國際最新型的抗腫瘤免疫治療藥物—伊匹木單抗（ipilimumab），是針對CTL-A4的單克隆抗體，其治療小細胞肺癌及肺鱗癌的國際多中心臨床試驗正在我院進行中。基于分子靶向藥物給肺癌患者帶來的獲益和希望，現分享我科在臨床試驗中應用新型分子靶向藥物的病例如下：
病例一：柴某，女，48歲，該患因無明顯誘因出現間斷咳嗽2個半月，伴腹脹、發熱、疲乏、無力，發熱為間斷低熱（未超過38.5℃），就診于松原市某醫院，行彩超提示左側頸部淋巴結腫大，CT提示右肺癌，肝內多發轉移瘤，于2013年1月16日入我院。入院后雙肺增強+平掃CT：右肺上葉支氣管開口旁見分葉狀腫塊影，大小約為7.3×3.3cm，腫塊不均勻強化，余雙肺內散在結節影，邊緣光滑，以肺野外帶為著，雙側鎖骨上、縱隔內（2R組 1.9×1.6cm、7組2.0×1.5cm）淋巴結腫大，中度強化。右側胸腔內見水樣密度影。全腹及盆腔平掃+增強CT：肝實質內彌漫性分布低密度腫塊影，腫塊融合成片，約占據整個肝臟（肝右葉后下段3.7×3.0cm）。腹膜后腹主動脈周圍及腹腔肝門區見多個腫大淋巴結，腫塊融合成團，包繞臨近組織。印診：右肺上葉癌，伴雙肺多發轉移瘤，雙側鎖骨上、縱隔及腹腔、腹膜后淋巴結轉移瘤。右側胸膜增厚伴胸腔積液。肝內多發轉移瘤。肝右葉占位穿刺病理回報：肝組織內見癌細胞巢，結合免疫組化符合腺癌，傾向肺來源。明確診斷為：右肺腺癌（T4N3M1b）Ⅳ期、雙側鎖骨上淋巴結轉移、縱隔淋巴結轉移、腹腔、腹膜后淋巴結轉移、右側胸腔積液、雙肺轉移、肝多發轉移。患者EGFR為野生型，ALK融合基因陽性，符合我院正在進行的一項在ALK基因陽性的晚期非鱗癌NSCLC患者中應用克唑替尼與培美曲塞聯合順鉑或卡鉑對比的3期臨床研究入組條件（Crizotinib A8081029），給予入組，隨機分組為克唑替尼口服組。患者于2013年2月13日開始口服克唑替尼。用藥后患者出現2級惡心、嘔吐，無其他不良反應。2周期后復查雙肺增強CT：右肺上葉支氣管開口旁見分葉狀腫塊影，大小約為2.3×2.6cm，雙側鎖骨上、縱隔內（2R組 0.9×1.0cm、7組1.0×0.5cm）淋巴結腫大，中度強化。全腹及盆腔平掃+增強CT：肝實質內彌漫性分布低密度腫塊影，腫塊融合成片，約占據整個肝臟（肝右葉后下段1.3×1.4cm）。腹膜后腹主動脈周圍及腹腔肝門區見多個腫大淋巴結，腫塊融合成團，包繞臨近組織。靶病灶最大徑之和由14.1cm減小至5.4cm，療效達PR，非靶病灶包括:雙鎖骨上、腹腔、腹膜后淋巴結，其余肝轉移病灶，仍存在。右側胸腔積液消失。總體療效為部分緩解（PR）。
病例二：李某，女，67歲，患者因刺激性咳嗽半年，加重伴右鎖骨上腫物2周，于2013年6月3日就診于我院。入院后肺部CT及全腹CT平掃+增強：左肺下葉后胸膜下可見腫塊影，大小約為4.9厘米，形態不規則，呈淺分葉狀，邊緣毛糙，可見短細毛刺，密度不均勻，兩側鎖骨上、縱隔內隆突下、左肺門見多個腫大淋巴結，右鎖骨上大約2.8厘米，印象診斷：左肺下葉癌，鎖骨上、縱隔及左肺門淋巴結轉移。雙側鎖骨上淋巴結穿刺考慮非小細胞肺癌。明確診斷為：左肺下葉非小細胞肺癌 （cT2N3M0）IIIB期、雙側鎖骨上淋巴結轉移、隆突下淋巴結轉移、左肺門淋巴結轉移。患者EGFR為野生型，ALK融合基因陽性。符合我院正在進行的Crizotinib A8081029試驗入組條件，給予入組，隨機分組為克唑替尼口服組。患者于2013年7月1日開始口服克唑替尼。用藥后患者出現1級惡心、嘔吐，無其他不良反應。2周期后復查雙肺增強CT：左肺下葉后胸膜下可見腫塊影，大小約為1.9厘米，形態不規則，呈淺分葉狀，邊緣毛糙，可見短細毛刺，密度不均勻，增強后不均勻強化。病變與胸膜分界不清，兩側鎖骨上、縱隔內、隆突下、左肺門見多個腫大淋巴結，右鎖骨上大約1.0cm。患者靶病灶最大徑之和由7.7cm減小至2.9cm，療效達PR，非靶病灶包括:左鎖骨上、縱隔、左肺門淋巴結，仍存在。總體療效為PR。
病例三：付某某，男，50歲，患者因刺激性咳嗽，伴胸悶、氣短4個月，為進一步明確診治于2013年4月1日就診于我院。入院后肺增強CT：左肺下葉可見腫塊影，約8.9cm，形態不規則，呈淺分葉狀，邊緣毛糙，可見短細毛刺，密度不均勻，呈明顯不均勻強化，CT值39-99HU，且與胸膜相邊，余肺內可見多個小結節影，最大約1.8cm，縱隔內未見明顯腫大淋巴結。印象診斷：右肺下葉癌，雙肺轉移。肺穿病理：腺癌。EGFR為19外顯子缺失突變。明確診斷為：左肺下葉腺癌（T4N0M1a）Ⅳ期，雙肺轉移。患者病情符合培美曲塞聯合吉非替尼與吉非替尼單藥一線治療攜帶表皮生長因子受體活化突變的Ⅳ期非鱗狀非小細胞肺癌患者的隨機化、2期臨床試驗（H3E-CR-JMIT），隨機分組后，于2013年4月9日開始應用培美曲塞聯合吉非替尼治療。患者耐受性良好，出現1級皮疹反應，無其他不適反應。治療6周后復查雙肺增強CT：左肺下葉可見腫塊影，約5.3cm，形態不規則，呈淺分葉狀，邊緣毛糙，可見短細毛刺，呈明顯不均勻強化，CT值39-99HU，且與胸膜相連，余肺內可見多個小結節影，最大約0.8cm，縱隔內未見明顯腫大淋巴結。患者靶病灶最大徑之和由8.9cm減小至5.3cm，療效達PR，非靶病灶:雙肺轉移病灶，仍存在。總體療效為PR，患者現已完成9個周期治療，仍繼續應用試驗藥物治療中。
數十年來醫學工作者對于肺癌研究的腳步從未停止，從單純手術到加用術后輔助化療，從單藥化療到兩藥聯合化療，從兩藥聯合化療到靶向治療，肺癌的研究不斷從組織學水平向分子水平深入，其中每一次的進步都耗費了肺癌工作者無數心血，也為肺癌患者帶來了新的希望。特別是近年來隨著對腫瘤發病機制及其生物學行為研究的不斷深入，人們越來越多的把焦點聚向了以特異性高、不良反應輕為特點的分子靶向治療。在這個過程中，轉化醫學手段得到更多切實的應用，使得臨床在肺癌的診治方法上已經包括對表皮生長因子受體（EGFR）、K-RAS等分子突變狀態的檢測和應用。而2007年一個與肺腺癌相關的分子變異被發現，即EMI4-ALK融合基因，其具有獨特臨床特征的肺癌的又一分子標志物，昭示著針對ALK的靶向治療將促使肺癌個體化治療更加精準有效和逐步走向成熟完善。我科三名患者一例為EGFR突變型，應用吉非替尼，兩例為EGFR野生型，ALK融合基因陽性，應用埃克替尼治療后均達到PR，患者受益明顯，且無明顯毒副反應，生活質量得到了明顯提高。胸部腫瘤內科病人中類似的從新型靶向藥物中獲益的患者數不勝數，一項項新的臨床試驗使患者明顯獲益，使患者對于生命有了更多的期盼，對于未來更是充滿了信心。
我們相信在程穎院長的帶領下，在胸部腫瘤內科專業團隊的共同努力下，我們會用飽滿的熱情投入到工作中，心貼心的為患者服務，使廣大患者在這里體會到專業、細致、滿意的醫療服務，為患者的生活注入新的希望。