主席說丨大咖聚首第16屆CSCO長白腫瘤高峰論壇，程穎教授分析中國小細胞肺癌的探索現狀
來源：《腫瘤瞭望》編輯部 時間：2021-07-17 瀏覽： 次
砥礪前行十六載，不忘初心再揚帆。在歡慶建黨百年華誕之際，第十六屆CSCO長白腫瘤高峰論壇于7月16日在吉林省長春市隆重召開，大會主席、吉林省腫瘤醫院程穎院長致開幕詞，并在肺癌專場報告了中國小細胞肺癌的探索現狀。《腫瘤瞭望》邀請程穎院長介紹了大會亮點，解讀小細胞肺癌研究進展。
大會主席、CSCO副理事長、吉林省腫瘤醫院黨委書記程穎教授致開幕詞
《腫瘤瞭望》：今年是長白腫瘤高峰論壇召開的第16個年頭，與往年相比，今年的會議在內容設置方面有什么特點，本屆論壇有何亮點？
程穎教授：砥礪前行十六載，不忘初心再揚帆，在CSCO的領導下，在全國腫瘤界各位專家和同道們的鼎力支持下，CSCO長白腫瘤高峰論壇已經走過了十六年歷程，無論是在會議規模、輻射范圍、學術內容等方面都有了很大的提高，已經發展成為CSCO非常重要的品牌學術會議之一，為中國抗腫瘤事業的發展不斷輸注新鮮的活力。經過多年的打磨，會議也形成了“繼教與學術并重”的會議風格，分享和交流最新學術前沿信息，傳播腫瘤診療指南，助推高端學術資源向基層下沉和推廣，得到全國同行的喜愛和歡迎。
在剛剛過去的6月份，吉林省腫瘤醫院迎來了高新院區開診1周年，1年來，醫院以新院區開診為新起點，形成雙院區并行發展的新格局，加快打造醫學創新驅動新引擎，整合全院科研創新資源，凝練創新隊伍，通過科學的“一體化”管理模式，逐步探索出一條智慧型、研究型腫瘤專科醫院的發展之路，實現了高質量、跨越式發展，也為加快全方位、全生命周期的腫瘤規范化診療體系建設、推進健康中國戰略在腫瘤防治領域落地打下了堅實基礎。未來，我們也希望能夠繼續和全國的專家、同道一起精誠合作、開拓創新，共同推動未來腫瘤防治事業新發展。
今年會議的主題是“攜手創新科學發展，同心共慶百年華誕”，我們希望在建黨百年的重要時刻，通過學術會議的交流和醫院發展的豐碩成果向黨獻禮。會議內容在延續以往會議形式和內容的基礎上進行了進一步的升華。首先，邀請了國內各瘤種領域的大咖專家，內容涵蓋了肺癌、消化道腫瘤、乳腺腫瘤、婦科腫瘤、淋巴瘤，還包括泌尿腫瘤、惡黑、頭頸腫瘤、骨肉瘤等，內容既有腫瘤早篩早診、精準診斷、規范化治療等臨床與轉化研究熱點，也有接地氣的指南解讀，專家們每次都是精心準備，傾囊相授，讓廣大學員領略了他們的睿智博學和個人魅力。另外，此次會議還分別設立了放療分會、微創介入與核醫學分會，邀請了國內在放療、影像、微創等領域的知名專家授課。因為目前疫情防控不能松懈，很多學員無法來到現場，我們也同時采用線上直播的形式，讓學員能夠更加系統的學習和交流。
《腫瘤瞭望》：在2021上半年，小細胞肺癌領域有哪些重要進展，哪些進展影響了臨床實踐？能否請您做一個簡要的盤點？
程穎教授：今年上半年SCLC領域的研究進展主要有以下這幾個方面：
1. 今年4月份頒布了2021版的CSCO 小細胞肺癌診療指南，2021版小細胞肺癌指南秉承了2020版首次獨立頒布時涵蓋的診斷部分、SCLC治療部分、特殊SCLC的治療（復合型SCLC的治療；支氣管肺/胸腺神經內分泌腫瘤的治療；轉化性SCLC的治療）及放療并發癥的處理、副瘤綜合征的治療、隨訪等內容，同時兼顧證據與可及性原則的宗旨，從我國SCLC診療實際出發，也充分彰顯中國原創研究對SCLC治療的推動作用，緊跟國際SCLC最新研究進展，從病理學診斷、分子標志物和復發SCLC的治療、轉化性SCLC的治療及隨訪等幾個方面對小細胞肺癌診療指南都進行了更新，將有助于進一步規范我國SCLC的診療行為，促進我國SCLC患者生存的改善。
2. ES-SCLC免疫一線治療真實世界研究公布了初步結果。從這些研究結果中看到免疫聯合化療在包含ECOG PS 2分、未經治療的腦轉移的更加廣泛的人群中一線治療是安全可行的，初步的療效與隨機對照臨床研究的數據也是相似的。另外在來自梅奧診所的回顧性研究中看到ECOG PS 2-3分的患者的療效與ECOG PS0-1分患者的療效也是可比的。這些研究結果提示免疫一線治療SCLC有更加廣泛的適用人群。
3. 免疫新藥AMG757在復發SCLC的初步結果充滿前景。AMG 757是一種非IgG樣雙抗，通過融合1段Fc使半衰期延長。今年ASCO會議上AMG757治療復發SCLC患者1期研究的最新結果顯示，納入的66例患者中，最常見的治療相關的毒性為細胞因子釋放綜合征，發生率為44%（29例），多數為1-2級，經對癥治療和預防性使用糖皮質激素可以獲得良好的控制；從初步的療效看， ORR為20%，而且在各個劑量組都看到獲益的患者， DOR達到8.7個月，可見AMG 757治療復發SCLC具有良好的安全性和持久的療效，目前這項研究已經進入到擴增階段。除了AMG757外，另外一個與AMG 757具有相同作用靶點的一種存在Fc區的IgG樣雙特異性抗體BI 764532也在SCLC領域進行研究中。
4. 局限期SCLC胸部放療新結果。今年ASCO會議上SCLC領域唯一的口頭報告是來自一項LS-SCLC胸部放療的3期研究。這項研究歷時11年，是目前LS-SCLC胸部放療中樣本量最大的研究，研究比較了標準分割模式45Gy BID與70Gy QD治療模式的療效。研究的主要終點是中位OS和2年的OS率。研究發現45Gy BID治療組與70Gy QD治療組的中位OS分別為28.5個月和30.5個月，沒有統計學差異，而且2年、5年OS率也相似，另外中位PFS、2年和5年PFS率也沒有顯著的不同，研究認為70Gy QD的劑量分割模式可以作為LS-SCLC胸部放療的備選方案。
5. SCLC分子分型與精準治療的研究進展。Gay等通過回顧IMpower133研究的數據發現I亞型與免疫一線治療療效相關，是免疫治療獲益人群。研究者也發現SCLC-A亞型高表達BCL-2、DLL3，是BCL-2抑制劑和靶向DLL3藥物潛在獲益的亞型；而SCLC-N亞型高表達SSTR2（生長抑素受體2）和c-MYC，是抗SSTR2抗體和AURK抑制劑潛在的獲益人群。SCLC-P亞型可能對PARP抑制劑和抗代謝藥物更敏感。但這些結果多數來自SCLC細胞系的研究，還需要開展相關的臨床研究進行明確。
《腫瘤瞭望》：您在大會上介紹了中國小細胞肺癌治療的現狀和探索。目前國內小細胞肺癌的治療有哪些亟待滿足的需求，未來需要進行哪些探索？
程穎教授：從治療現狀來看，中國SCLC的治療已經和國際治療接軌。2019年根據IMpower133研究結果，FDA批準了阿替利珠單抗一線治療ES-SCLC，僅在一年后阿替利珠單抗在中國也獲得SCLC的適應癥，剛剛度伐利尤單抗也在中國獲得SCLC適應癥，目前在國際上獲批SCLC的免疫治療在中國可及。另外也有若干項國產的PD-1、PD-L1抑制劑在ES-SCLC的一線治療的3期研究已經完成入組，隨著這些研究結果的公布，可能中國SCLC會有更多的免疫治療選擇。另外我們自主研究的化療藥物洛鉑聯合依托泊苷治療ES-SCLC的3期研究中也證實療效與標準的EP方案相當，且耐受性更好，為中國ES-SCLC人群提供的新的治療選擇；隨著nivo和Pembro在SCLC關鍵3期確證性研究的失敗而紛紛撤回SCLC三線治療的適應癥，而我國自主研發的多靶點抗血管藥物安羅替尼憑借ALTER1202研究的驚艷結果，為中國SCLC填補了后線治療的空白，而且隨著SCLC納入安羅替尼醫保報銷適應癥，讓中國SCLC患者后線治療更加觸手可及。
但是我們也看到免疫治療雖然建立了ES-SCLC新的一線治療標準，但目前的療效仍然未能讓人滿意，我們也在探索更加高效的治療策略，包括雙免疫聯合化療、免疫聯合抗血管藥物和化療。在化療時代，研究已經證實廣泛期SCLC一線治療未進展的患者也能從胸部放療中獲益；而在免疫治療時代，胸部鞏固放療是否依然能夠帶來更多的生存獲益，更高的局部控制率，對患者的生活質量是否會造成影響，是否加重毒性，以上也是目前正在探索的內容。獲益人群的探索也是SCLC免疫治療的另一重要的研究熱點，有研究已經發現低神經內分泌的SCLC（I亞型或者Y亞型）高表達免疫治療相關基因，這是潛在的免疫治療獲益的人群，而且IMpower133研究的276例患者分子分型的結果與治療數據的聯合分析也證實I亞型是免疫治療的預測標志物，這一發現有待我們進行前瞻性的驗證。新興的免疫治療靶點、新的免疫藥物在初步的研究中看到非常好的前景，是進一步研究的方向。免疫治療另外一個重要的領域就是在局限期SCLC治療中的價值和意義，目前免疫治療在局限期SCLC的探索有誘導治療后的鞏固治療模式，也有誘導治療過程中介入的模式，而不同的胸部放療劑量、分割方式與免疫治療聯合是否對療效和毒性有不同的影響也是未來需要探索的。
除了免疫治療外，靶向治療也是SCLC研究的熱點。隨著SCLC分子分型的提出，各個亞型關鍵信號通路、關鍵分子的異常將成為SCLC精準治療的靶點，未來SCLC靶向治療也將在選擇人群中進行探索，SCLC也開始向精準治療邁進。
《腫瘤瞭望》：小細胞肺癌是臨床中比較常見的惡性腫瘤，肺癌的發病基數非常大，我們應該如何提高基層醫院的小細胞肺癌的診療水平？
程穎教授：在中國小細胞肺癌治療的探索方面，雖然免疫治療和抗血管藥物推進了SCLC臨床實踐的變革，新的藥物新的治療策略也成為SCLC研究的重要探索領域。然而，目前提高我國SCLC診療水平、改善我國SCLC患者預后的關鍵依然是規范的診療，這在基層醫院尤為重要。SCLC有獨特的生物學特征，從診斷到治療涉及多學科協作，不僅需要系統治療也離不開局部治療，各種治療策略的規范有機結合，才能讓SCLC患者獲得生存延長和生活質量改善。
為了規范我國SCLC的診療行為，在CSCO小細胞肺癌專家委員會的倡導下，我們頒布首部專門針對SCLC的最權威、最專業性、具有引領性的SCLC診療指南。這部指南涵蓋了病理診斷、分子標志物、復發SCLC的治療、轉化小細胞肺癌的治療以及隨訪部分。其中對復發小細胞肺癌的治療更新充分顯示：CSCO指南體現中國原創研究對SCLC臨床實踐的改變，也與國際最新的治療進展、治療理念相鍥合。今年CSCO SCLC指南又根據最新的研究進展結合我國SCLC領域權威專家的建議進行了更新修訂，新版SCLC指南從診斷到治療再到隨訪，實現對SCLC患者的全程管理，是臨床醫師尤其是基層醫院的醫生臨床治療工作的“口袋書”，對進一步規范我國SCLC診療行為、改善我國SCLC的生存發揮作用。