死亡風險降低56%, 中國肺鱗癌免疫治療數據全球首發!
來源：吉林省腫瘤醫院 時間：2019-11-25 瀏覽： 次
2019ESMO-Asia，當地時間下午4：40-4：45分，來自吉林省腫瘤醫院的程穎教授在Hall 407報告廳報道了KEYNOTE-407中國擴展研究：帕博利珠單抗聯合化療一線治療中國轉移性鱗狀NSCLC患者，這是目前首個中國轉移性鱗狀NSCLC一線免疫聯合治療的研究，對中國轉移性鱗狀NSCLC患者意義重大，為這部分患者帶來了長期生存的希望。
程穎教授現場報道
KEYNOTE-4071，是一項在未經治療的轉移性鱗狀NSCLC患者，包括PD-L1表達陰性患者中進行的國際、隨機，雙盲，安慰劑對照，Ⅲ期試驗，主要終點為OS和PFS。中位隨訪7.8個月，帕博利珠單抗聯合卡鉑和紫杉醇或者白蛋結合型紫杉醇對比單純化療顯著改善患者的OS(HR,0.64[95%CI,0.49-0.85];P<0.001)和PFS(HR,0.56[95%CI,0.45-0.70]; P<0.001)。
全球研究和擴展研究設計相似，將125例來自中國大陸的患者按照1：1的比例隨機分配接受帕博利珠單抗（n=65）或者安慰劑(n=60)（35周期)+卡鉑和紫杉醇治療（4周期），隨機分組根據PD-L1 TPS（≥1%/<1%）分層。符合標準的確診為PD的安慰劑聯合化療組患者可交叉接受帕博利珠單抗治療。主要終點為OS和PFS，該分析未分配α值。
在數據截止日期（2019年5月），中位隨訪10.4個月（范圍，0.6-22.6），對照組58%的患者已經交叉接受了研究中的帕博利珠單抗治療。研究結果表明，KEYNOTE-407中國擴展研究與KEYNOTE-407全球研究一致，帕博利珠單抗聯合卡鉑和紫杉醇較安慰劑聯合卡鉑和紫杉醇一線治療轉移性鱗狀NSCLC顯著改善患者的OS和PFS1，2，且安全性可控。
KEYNOTE-407全球研究和中國擴展研究的OS
KEYNOTE-407全球研究和中國擴展研究的FPS
KEYNOTE-407中國擴展研究，帕博利珠單抗聯合治療組較單純化療組降低了56%的死亡風險（HR，0.44；95% CI：0.24，0.81），兩組中位OS分別為17.3 個月 vs 12.6個月；帕博利珠單抗聯合治療組較單純化療組降低了68%的疾病進展或死亡風險（HR，0.32；95% CI：0.21，0.49），兩組中位PFS分別為8.3個月vs 4.2個月。因此可見中國人群較全球人群在OS 和PFS的HR值上更低，詳見下表：
KEYNOTE-407，中國人群和全球人群的OS和PFS數據
a. 數據截止日期為2019年5月，中位隨訪時間為10.4個月；b. 數據截止日期為2019年5月9日，中位隨訪時間為14.3個月；
那么HR值對于研究結果有什么價值呢？HR是用于描述相對危險度的指標，是基于事件發生率之間的比較而得來的3。在癌癥研究中，HR常被用于臨床試驗中衡量研究組患者與對照組患者在任何時間點的生存。HR=1表明兩組無生存差異，HR>1指對照組存活更佳，HR<1表明研究組存活更佳4，如HR=0.5，說明研究組的患者死亡風險降低50%5。因此KEYNOTE-407中國擴展研究2中，中位OS HR值為0.44，那么帕博利珠單抗聯合組較單純化療組降低了56%的死亡風險，而全球研究中中位OS HR值為0.71，那么帕博利珠單抗聯合組較單純化療組降低了29%的死亡風險，可見帕博利珠單抗聯合化療較單純化療降低的死亡風險比，中國人群約為全球人群的2倍；同理降低的疾病進展或死亡風險比，中國人群約為全球人群的1.6倍（68%[HR=0.32]vs 43%[HR=0.56]），因此中國人群數據優于全球數據。
而且用HR來比較實驗中兩組患者的生存情況，相較對比兩組患者的中位生存時間更具有優勢，因為HR可通過多變量Cox模型調整混雜因素的影響，得到無偏倚的效應估計值，而用中位生存時間代表整體生存數據比較片面，且通過實驗中兩組中位生存時間相減來比較兩組患者的生存情況，無法對基線時不平衡的協變量進行調整，得到的效應估計值會受到混雜因素的影響6，因此中國人群較全球人群獲益更多的證據確切。
因此通過KEYNOTE-407中國擴展研究數據的報道，我們有足夠的證據信服帕博利珠單抗聯合卡鉑和紫杉醇可作為中國轉移性鱗狀NSCLC的標準一線治療方案，這對于改善我國轉移性鱗狀NSCLC患者的生存而言具有劃時代的歷史意義，且該方案用于中國鱗狀NSCLC的療效要優于世界其他地區，極大的增強了我國患者延長總生存的希望和信心，同時也期待該適應癥早日在中國獲批，助力患者早日改善生存現狀。
最后從2018ASCO報道的KEYNOTE-407研究、2019WCLC報道的KEYNOTE-042中國研究以及2019ESMO-Asia報道的KEYNOTE-407中國擴展研究數據來看，晚期NSCLC的一線免疫治療東亞數據優于世界其他地區數據7，中國人群數據也優于全球數據1-2, 8-9，詳見下表，那么這是否表明免疫治療存在人種差異？且K藥是否也為中國患者打開了通往長期生存的VIP希望之門！
KEYNOTE-407/042不同人群OS HR值數據匯總
a. 中位隨訪7.8個月；b. 中位隨訪10.4個月；c. 中位隨訪14.3個月；d. 中位隨訪11.3個月；e. 中位隨訪12.8個月
參考來源：
1.L. Paz-Ares , et al. 2019 European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress, Poster #LBA8522.Ying Cheng, et al.2019 European Society for Medical Oncology (ESMO)-Asia，abstract #LBA203.安勝利, 姜立. 循證醫學, 2010, 10(3):186-187.4.https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/hazard-ratio5.Janez Stare, et al. Metodoloski zvezki, Vol. 13, No. 1, 2016, 59-676.Medical Statistics: A Guide to SPSS, Data Analysis and Critical. AppraisalJohn Wiley & Sons Ltd, 2014
來源：CCMTV臨床頻道