一、“722風暴”，全國臨床試驗項目自查席卷
2015年07月22日 國家食品藥品監(jiān)督管理總局頒布《關于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》（2015年第117號）目的是為落實黨中央、國務院用“最嚴謹?shù)臉藴省⒆顕栏竦谋O(jiān)管、最嚴厲的處罰、最嚴肅的問責，確保廣大人民群眾飲食用藥安全”的要求，從源頭上保障藥品安全、有效，國家食品藥品監(jiān)督管理總局決定對附件所列已申報生產(chǎn)或進口的待審藥品注冊申請開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)核查。公告一經(jīng)頒布藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查如雷霆之勢在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中迅速推開。國家食品藥品監(jiān)督管理總局以“做到對每一臨床試驗的核查標準統(tǒng)一，尺度一致”的原則開展各項目的數(shù)據(jù)核查工作。截止到2016年10月31日，國家食品藥品監(jiān)督管理共計發(fā)布三個自查核查公告（2015年第117號公告、2016年第81號公告以及2016年第142號公告），對已完成臨床試驗申報生產(chǎn)或進口的藥品注冊共計1885個申請進行逐一的數(shù)據(jù)核查。
自2015年7月22日公告以來，我院藥物臨床試驗機構迅速反應并全面地開始自查，共計70余個項目，由各項目負責人組織安排研究者進行試驗數(shù)據(jù)的自查工作，并按項目形成自查報告，上交至吉林省食品藥品監(jiān)督管理總局備案。其中，在我院開展的“在標準治療后疾病進展的亞洲轉移性結直腸癌（CRC）患者中比較Regorafenib聯(lián)合最佳支持治療與安慰劑聯(lián)合最佳支持治療的隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期研究（CONCUR）”（15808項目）于2016年9月22日至9月24日接受了國家食品藥品監(jiān)督管理總局審核查驗中心組織的數(shù)據(jù)核查工作。檢查結果為未發(fā)現(xiàn)真實性問題。歷經(jīng)近一年的數(shù)據(jù)自查工作以及在準備迎接國家食品藥品監(jiān)督管理總局數(shù)據(jù)核查的過程中，我院藥物臨床試驗機構更為深入地深入地體會到了國家局組織數(shù)據(jù)自查核查的“良苦用心”，進一步認識到了真實性的數(shù)據(jù)在臨床試驗工作中的重要作用，為我院能夠在后續(xù)的工作中更為規(guī)范地完成臨床試驗工作總結了經(jīng)驗。
二、數(shù)據(jù)核查常態(tài)化，數(shù)據(jù)核查要點解讀
通過解讀國家食品藥品監(jiān)督管理總局審核查驗中心發(fā)布的檢查公告可總結：臨床試驗現(xiàn)場核查主要針對臨床試驗條件與合規(guī)性以及臨床試驗數(shù)據(jù)的真實性和完整性兩個方面進行核查。
臨床試驗條件與合規(guī)性，主要關注臨床試驗單位承擔臨床試驗的條件與合規(guī)性，（如：醫(yī)院是否具備開展臨床試驗的資質(zhì)，試驗是否獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局的批件，以及批件的日期是否與試驗開展日期一致等）以及倫理審查批件和記錄的原始性及完整性。在臨床試驗數(shù)據(jù)的真實性和完整性方面，則主要從1.受試者的篩選/入組相關數(shù)據(jù)鏈的完整性，知情同意書的簽署與試驗過程的真實完整性；2.臨床試驗過程記錄及各項臨床檢查的可溯源性；3.病例報告表中的方案違背及嚴重不良事件（SAE）等相關關鍵數(shù)據(jù)，4.試驗藥物的過程管理、5.臨床試驗的生物樣本采集、保存、運送與交接記錄等方面意義展開。也就是說，臨床試驗數(shù)據(jù)的真實性和完整性即是核查工作中的重點，更是我們在日常開展臨床試驗工作中的重中之重。
三、我院藥物臨床試驗工作的改革進程
我院藥物臨床試驗機構通過2015年的第二次復核審查以及“7.22核查風暴”的洗禮之后，堅定信念，緊密圍繞國家食品藥品監(jiān)督管理局的核查要點大步改革，現(xiàn)正以嶄新的面貌開展臨床試驗的各項工作。通過各項改革舉措來實現(xiàn)臨床試驗的真實和完整。
（1）增加藥臨床試驗的人力資源投入和建設
為滿足臨床試驗工作的需求，我院藥物臨床試驗機構不斷的進行人員結構的調(diào)整和擴充：增加機構辦公室秘書人數(shù)，調(diào)整機構辦公室人員結構，目前我院藥物臨床試驗機構辦公室在機構負責人程穎院長的帶領下，隊伍不斷壯大，現(xiàn)由機構辦公室主任1人，機構辦公室副主任2人，機構秘書4人負責協(xié)調(diào)管理全院藥物臨床試驗工作；同時，按照GCP原則實現(xiàn)藥物中心化管理，增設中心藥房，由3名專職的藥師負責全部臨床試驗的藥物分發(fā)工作；在臨床試驗項目日漸增加的情況下，合理增加研究護士至8人，協(xié)調(diào)研究者處理臨床試驗工作日常事務。同時，機構高度重視研究者的培訓工作，著重加強研究者隊伍的素質(zhì)培訓和梯隊建設，堅持科學精神，持續(xù)組織研究者積極參加國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織的GCP知識培訓和現(xiàn)場指導，聽取專家解析藥物臨床試驗規(guī)范及其重要意義；不定期組織相關專業(yè)人員到具有成功經(jīng)驗的藥物臨床試驗機構參觀和學習。力求全方位提升臨床試驗各項工作人員的素質(zhì)和專業(yè)技能，為真實、規(guī)范地完成各項臨床試驗工作奠定堅實的人力資源基礎。
（2）完善藥物臨床試驗工作所需的軟/硬件設施建設
為保證臨床試驗各項工作的順利進行，在機構的改革時期，在院領導的高度重視下，藥物臨床試驗機構完善和增設了多項硬件設施，為更真實和完整地完成各項臨床試驗提供保障。臨床試驗的過程管理，藥物/生物樣本儲存、臨床試驗資料的管理，臨床試驗協(xié)調(diào)員/監(jiān)查員工作環(huán)境改善等等，在臨床試驗工作的眾多方面均轉變了管理思維，加強了管理工作的改革。
在近一年的改革過程中，機構與院信息部門多次的探討和溝通，實現(xiàn)了臨床試驗工作的信息化管理，利用計算機網(wǎng)絡的優(yōu)勢，將各個專業(yè)科室、功能檢查科室等有機且有序的連接在一起，實現(xiàn)信息資源共享，為臨床試驗研究者提供快速、便利、準確的臨床試驗數(shù)據(jù)，也為臨床試驗機構提供便捷監(jiān)管平臺。從而極大地提高了臨床研究效率，確保數(shù)據(jù)的真實性、準確性和完整性，更好的保證藥物臨床試驗的質(zhì)量。
溫度監(jiān)控系統(tǒng)、空調(diào)、除濕機、24小時不間斷供電系統(tǒng)等設備的不斷完善，使臨床試驗藥物/試驗資料/生物樣本的儲存和環(huán)境監(jiān)測等工作能夠更為高效、真實和準確地開展。與此同時，在機構負責人程穎院長的大力支持下，藥物臨床試驗機構不斷擴增辦公區(qū)和功能區(qū)，擴大專業(yè)資料室面積；建立獨立的CRC辦公室，設立單獨開闊的CRA監(jiān)查工作室，成立獨立的臨床試驗采血室等等，種種舉措均為提高臨床試驗工作的溝通效率、保障臨床試驗資料的安全提供了有力的基礎設施保障。
（3）不斷完善和優(yōu)化藥物臨床試驗工作流程
在增加人力資源和提供設施保障的基礎上，藥物臨床試驗機構在近一年的革新過程中，將工作重心置于如何優(yōu)化臨床試驗工作的各項工作流程中來。從優(yōu)化臨床試驗接洽和立項的流程開始，保證在臨床試驗過程中隨時發(fā)現(xiàn)問題，及時解決問題，不斷地探討和摸索最佳的工作模式及流程。在一年的時間內(nèi)，在機構負責人的帶領下，機構辦公室針對臨床試驗病歷的修改流程、受試者取藥流程、藥物超溫的處理流程、試驗藥物的清點流程、受試者生命體征測量流程、試驗資料借閱流程、SUSAR傳達的流程、監(jiān)查員對電子病歷的核對流程等過程均進行了捋順和修訂，切實做到臨床試驗工作的鏈條明晰、職責明確，保證工作實施順暢。另外，藥物臨床試驗機構在保障專業(yè)各科室工作順暢的前提下，繼續(xù)嚴格進行臨床試驗的質(zhì)量控制工作，協(xié)助專業(yè)設計實時質(zhì)控的模式，并以項目為單位切實做好臨床試驗質(zhì)量的控制工作，形成分別以時間和項目為主線的兩條質(zhì)控線條，橫縱交叉。此外，機構對CRA及CRC的工作也逐步進行深入了解和掌握，由此使機構能夠做到及時發(fā)現(xiàn)臨床試驗工作所出現(xiàn)的各項問題，從而有針對性的開展培訓，最終達到使臨床試驗工作質(zhì)量不斷提高的目的。
四、真實、完整地開展藥物臨床試驗工作，促進精準醫(yī)學的發(fā)展
隨著分子生物學的快速發(fā)展，腫瘤治療逐漸從傳統(tǒng)的化療向分子靶向及免疫治療的治療方式轉化，腫瘤的個體化治療模式也已逐漸展開。也就是說腫瘤的治療正在從注重“群體”的循證醫(yī)學模式向注重“個體”的精準醫(yī)學模式逐步轉變。精準醫(yī)學是通過標準化的各種大型的隊列研究和多種組學研究，尋找疾病的新的生物標志物以完善疾病分類；新疾病分型通過藥物基因組學等手段進行臨床轉化，達到個體化的精準醫(yī)療。藥物臨床試驗工作正是由藥物基因組學向臨床轉化過程中的一個不可或缺的步驟，是從實用角度出發(fā)，分析具有某種特質(zhì)的群體，從而了解個體的發(fā)病情況和治療手段，而這個過程必須遵守科學的原則和精神。因此在未來的工作中，臨床試驗機構將進一步做好服務和監(jiān)管兩項工作，保證試驗結果的真實可靠及完整。用真實、完整的數(shù)據(jù)積累，促進腫瘤治療的個體化發(fā)展，并最終實現(xiàn)向精準醫(yī)學的大步跨越！
